“La funcionalidad de los linfocitos T CD4+ anti-VIH y anti- Toxoplasma gondii en pacientes VIH+ y seropositivos a Toxoplasma gondii”

Abstract

La infección con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) conduce a una alteración marcada del sistema inmunitario de pacientes en etapas avanzadas de la infección, lo cual conlleva, entre otros fenómenos, a una eliminación de linfocitos T CD4+ y a un desbalance entre las respuestas de citocinas tipo Th1 y Th2, conduciendo a la aparición de infecciones oportunistas. Una de estas infecciones más frecuentes asociadas a la inmunodeficiencia con VIH, es la Toxoplasmosis causada por un protozoario obligatorio intracelular denominado Toxoplasma gondii. Cabe destacar que en personas inmunocompetentes, la infección por T. gondii es latente, generalmente asintomática, no obstante, la inmunodeficiencia causada por la infección con VIH puede conllevar a una reactivación de la infección parasitaria, desarrollando graves afecciones a nivel del sistema nervioso central. En pacientes co-infectados con VIH+/Tx+ con un mayor progreso de la infección viral, los bradizoítos pueden reactivarse y manifestarse una encefalitis toxoplásmica. En nuestros estudios nos interesó evaluar si la progresión de la infección viral afectaría a la respuesta del linfocito T CD4 contra T. gondii generando una mayor inmunodeficiencia, por lo que pudiese influir en la clínica de los pacientes VIH+ con serología positiva. Estudiamos la función de los linfocitos T CD4+ de pacientes VIH+ con serología positiva para T. gondii, en diferentes estadios de la infección viral, buscando una mejor comprensión de los mecanismos inmunopatológicos que están afectando al cuadro de co-infección. Los resultados de los ensayos ex vivo observamos mayores alteraciones en la expresión de ciertas moléculas que relacionan con la muerte/supervivencia y funcionalidad de linfocitos TCD4 de pacientes co-infectados en relación a los infectados por VIH solamente, lo cual, pudiese explicar el por qué aquellos pacientes co-infectados más inmunodeficientes (<200 CD4/ml) presentaron valores menores de células TCD4+ en sangre en relación a pacientes a pacientes VIH+ más inmunodeficientes (<200 CD4/ml). Cabe destacar que este grupo de pacientes co-infectados más inmunodeficientes presentaron una tendencia mayor de carga viral en comparación a los pacientes más inmunodeficientes, infectados solamente con el virus, la cual indica que este parámetro puede estar jugando también un papel fundamental en la disminución de niveles sanguíneos de células TCD4. Por otra parte, se encontró que los pacientes co-infectados presentaron a un valor similar de la frecuencia de apoptosis o muerte celular en células TCD4+ sanguíneas en relación a los grupos de pacientes VIH, a pesar, que presentaron una mayor sobreexpresión de las moléculas Fas/CD95, HLA-DR y PD-1 y una menor expresión de IL-7a en los linfocitos TCD4 totales, vírgenes y memoria, particularmente de los pacientes co-infectados más inmunodeficientes con respecto a los pacientes VIH. Finalmente, en referencia a los mecanismos efectores de los linfocitos T CD4, se encontró que la capacidad de proliferación con estimulación mitogénica (PHA) se perdió parcialmente en los grupos de pacientes. En presencia de antígenos T. gondii, los pacientes VIH/Tx+ aún no han perdido esa respuesta proliferativa especifica al protozoario pero hay una tendencia a disminuir en presencia de la infección viral. En presencia o estimulación específica a antígenos del virus, los pacientes VIH estaba significativamente más perdida la respuesta de proliferación vs los pacientes co-infectados, indicando que la respuesta anti-VIH por los linfocitos T CD4 es afectada por la infección viral, mientras que la co-infección pareciera ejercer un efecto menos drástico en tal pérdida de clones anti-VIH. Todos estos resultados pueden estar ocasionando importantes efectos sobre la inmunidad contra el parásito, ocasionando en aquellos pacientes realmente infectados por T. gondii en un futuro, una reactivación de la infección parasitaria que puede establecer una cuadro de encefalitis, generalmente letal.