Efecto de las 7 -cloroquinolina-4-oxifenil sustituidas sobre Leishmania Mexicana

Abstract

En el presente estudio evaluamos el efecto de dos compuestos quinolínicos, FR25 (C17H12ClNO3) y FR95 (C18H15ClN4O2S), de la serie 7-cloroquinolina-4-oxifenil sustituidas, derivados de metabolitos secundarios de la planta Eugenia cariophyllus, sobre Leishmania mexicana. Los resultados obtenidos demuestran que estos compuestos son capaces de inhibir de forma dosis dependiente la proliferación de los promastigotes de L. mexicana, con valores de IC50 de 8,93μM para FR25 y de 16,12μM para FR95. En presencia de las quinolinas, los promastigotes mostraron alteraciones asociadas a su morfología, desde una forma alargada y flagelada, característica de este morfotipo, hasta una forma irregular y con múltiples flagelos. Una vez establecido el efecto de las drogas sobre los promastigotes estas fueron evaluadas sobre macrófagos múridos de la línea celular J774, previamente infectados con amastigotes, observándose una marcada reducción del porcentaje de infección y del número de amastigotes presentes en las vacuolas parasitóforas. Cabe destacar que el estadio amastigote fue más susceptible al tratamiento con las drogas con valores de IC50 de 2,19μM para FR25 y de 1,15μM para FR95. Asimismo, no se observó un efecto citotóxico significativo de estos compuestos sobre la línea celular de macrófagos a las concentraciones ensayadas. Por último, se evaluó la combinación de los compuestos FR25 y FR95 con la miltefosina, un fármaco comercial para el tratamiento de leishmaniasis, sobre ambos morfotipos del parásito. Los resultados muestran un efecto sinergístico para ambas combinaciones, con valores del índice de concentración inhibitoria fraccional (FIC) de 0,61 para MTF: FR25 y de 0,56 para MTF: FR95 sobre los promastigotes y valores de FIC de 0,36 para MTF: FR25 y 0,35 para MTF: FR95 sobre los amastigotes. El presente trabajo valida la combinación de drogas como una alternativa eficiente al potenciar el efecto de compuestos anti-Leishmania y señala a los compuestos quinolínicos aquí estudiados como posibles drogas leishmanicidas.